学术研究
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探头式共聚焦激光显微内镜的计算机辅助成像分析、分子标记、基因表达预测炎症性肠病患者对生 物制剂治疗应答情况:内镜组学研究
Marietta Iacucci, National Institute for Health Research Birmingham Biomedical Research Centre, University of Birmingham, Birmingham, UK.
研究目的
•旨在评估 pCLE 实时体内计算机辅助分析预测炎症性肠病中生物制剂治疗应答的可能,并在体外评估活检标本中荧光标记生物制剂的结合变化。
研究方法

•29 例患者(15 例克罗恩病,14 例溃疡性结肠炎)在开始抗肿瘤坏死因子或抗整合素 α4β7 治疗前和治疗后 12至 14 周进行肠镜下 pCLE 检查,对 pCLE 图像进行计算机辅助分析。
•对异硫氰酸荧光素标记的英夫利昔单抗和维多珠单抗染色进行活检和基因表达分析;对 pCLE 进行计算机辅助定量图像分析。
•在一个公共队列中确定并验证预测反应的差异表达基因。

研究图表
研究结果

•实时 pCLE 分析显示:血管扭曲度、隐窝形态和荧光素纳渗出可预测溃疡性肠病(AUROC=0.93,准确率 85%,PPV=89%,NPV=75%)和克罗恩病(AUROC=0.79,准确率 80%,PPV=75%,NPV=83%)的生物制剂治疗应答。
•离体 pCLE 分析显示:基线生物标记物可增加对预测溃疡性结肠炎 (AUROC=83%,准确率 77%,PPV=89%,NPV=50%) 的治疗应答,但不能预测克罗恩病(AUROC=58%)的治疗应答。
•共发现 325 个差异表达基因可用于区分是否有疗效应答,其中 86 个存在于最富集的信号通路中,包括ACTN1、CXCL6、LAMA4、EMILIN1、CRIP2、CXCL13 和 MAPKAPK2 均可良好预测抗肿瘤坏死因子的治疗应答(AUROC > 0.7)。

研究结论
•实时 pCLE 检测到的黏膜和微血管变化与炎症性肠病患者对生物制剂的应答相关。抗 TNF 应答性溃疡性结肠炎患者的炎症和纤维化状态预处理较少。涉及 CXCL6 或 CXCL13 相关趋化性通路可能是无应答者治疗的新靶点。
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